I protagonisti sono Paolo (Emilio Solfrizzi) e Laura (Stefania Rocca, sostituita da Antonia Liskova a partire dalla seconda serie), vedovo lui e separata lei che si incontrano per caso e, scattato il classico colpo di fulmine, cercano di conoscersi. Quando però i due scoprono di essere i vicini di pianerottolo che non si sono mai incontrati sulla soglia di casa, ma che hanno sempre litigato solo tramite bigliettini e post-it per questioni di mal digerito vicinato, iniziano a crescere gli ostacoli per vivere la loro storia d'amore.
Ostacoli che sono tanti, dai figli adolescenti dei due, le famiglie, l'ex marito. La via dell'amore sarà lunga, e spesso ci farà sorridere ma anche riflettere sulle situazioni della vita quotidiana. Ma questa non è l'unica storia d'amore tra alti e bassi, c'è anche quella tra i migliori amici di Laura e Paolo, Monica (Carlotta Natoli) e Michele (Neri Marcorè), e ancora Stefania e Giulio, Emanuele e Cristina, Mario e Clelia. C'è anche l'amore della posta del cuore, la rubrica di "Tu Donna" che cura Laura, quello raccontato dalle zie zitelle di Paolo e dall'esperto di relazioni sentimentali, il dr. Freiss.Il tutto si ambienta in una Roma
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